【摘要】 目的 建立注(zhu)射用左卡尼汀(ting)細(xi)菌(jun)(jun)內毒素的檢(jian)查方法(fa)。 方法(fa) 按(an)《中(zhong)國藥(yao)典》2005年版(ban)二部附錄進(jin)行。 結果(guo) 選用靈敏(min)度為0.25EU·ml-1的鱟(hou)試劑，本(ben)(ben)品(pin)在5mg·ml-1以下濃度不干(gan)擾內毒素實驗。 結論 用本(ben)(ben)法(fa)檢(jian)查注(zhu)射用左卡尼汀(ting)中(zhong)的細(xi)菌(jun)(jun)內毒素可行。

 

【關鍵詞】 注(zhu)射用左卡(ka)尼汀；細菌內(nei)毒素；鱟(hou)試劑

 

左卡尼汀是(shi)哺乳動(dong)物(wu)能量代謝中(zhong)需要的(de)(de)體內(nei)(nei)天然(ran)物(wu)質，其主要功能是(shi)促進脂類代謝。注射用(yong)(yong)左卡尼汀臨床上用(yong)(yong)于慢性腎衰長期(qi)血透病人(ren)因繼發性肉堿(jian)缺乏產生的(de)(de)一系列并(bing)發癥(zheng)狀，采用(yong)(yong)靜(jing)脈推注給(gei)藥(yao)(yao)。為(wei)此，我們參照《中(zhong)國藥(yao)(yao)典》2005年(nian)二(er)部(bu)版附錄“細(xi)(xi)菌(jun)內(nei)(nei)毒素(su)檢(jian)查法”，對本(ben)品進行了細(xi)(xi)菌(jun)內(nei)(nei)毒素(su)檢(jian)查的(de)(de)方法研究。

 

　　1 材料與方法

 

　　1.1 材料

 

　　1.1.1 鱟試劑（TAL） 批(pi)號(hao)0705101,靈(ling)敏(min)度(du)(du)λ=0.25EU·ml-1，湛(zhan)江安(an)度(du)(du)斯生(sheng)物有限公司；批(pi)號(hao)07060112, 靈(ling)敏(min)度(du)(du)λ=0.25EU·ml-1，福州新北生(sheng)化(hua)工業有限公司；規格均為0.1ml/安(an)瓶(ping)。

 

　　1.1.2 細(xi)菌內毒素(su)工(gong)作標(biao)準(zhun)品（WSE） 批號(hao)2006-4，160EU/支，中國藥品生物制品檢定所。

 

　　1.1.3 細菌內毒素檢(jian)查用(yong)水(shui)（BET水(shui)） 批號0612260, 5ml/支(zhi)，湛江安度斯(si)生(sheng)物有限(xian)公(gong)司(si)。

 

　　1.1.4 注射用(yong)左卡(ka)尼(ni)汀

 

　　1.1.5 儀器 自動旋渦混合器(XW-80A)，恒溫(wen)水(shui)浴(yu)箱等。

 

　　1.1.6 玻璃器(qi)材 試管、刻度吸管等均經250℃干烤2h除細菌內毒素。

 

　　1.2 方法

 

　　1.2.1 細菌(jun)(jun)內(nei)(nei)(nei)毒素限值(zhi)(zhi)（L）的(de)確定 根據公式L=K/M，非腸(chang)道給藥(yao)(yao)途徑的(de)注射(she)劑(ji)K為5.0EU/kg.h，M為1h內(nei)(nei)(nei)每公斤(jin)體重人的(de)最大(da)給藥(yao)(yao)劑(ji)量(liang)。本品(pin)臨(lin)床上(shang)成(cheng)人每次(ci)最大(da)用(yong)量(liang)為20mg/kg，則L=5÷20=0.25EU·mg-1。美國現行版藥(yao)(yao)典收載此藥(yao)(yao),其細菌(jun)(jun)內(nei)(nei)(nei)毒素限值(zhi)(zhi)為0.1EU·mg-1，較(jiao)計算值(zhi)(zhi)嚴(yan)，故確定本品(pin)細菌(jun)(jun)內(nei)(nei)(nei)毒素限值(zhi)(zhi)為0.1EU·mg-1。

 

　　1.2.2 本品干擾試驗有(you)(you)效(xiao)濃度(du)的(de)確立(li) 目前(qian)市售(shou)鱟試劑常用(yong)靈敏度(du)（λ）為(wei)0.5～0.03EU·ml-1，故選用(yong)λ為(wei)0.25EU·ml-1的(de)鱟試劑，按0.1EU·mg-1的(de)限值進行檢查時，本品的(de)最大有(you)(you)效(xiao)濃度(du)（Cmax）和最小有(you)(you)效(xiao)濃度(du)（Cmin）分(fen)別為(wei)

 

　　Cmax=0.5EU·ml-1÷0.1EU·ml-1=5mg·ml-1

 

　　Cmin=0.03EU·ml-1÷0.1EU·ml-1=0.3mg·ml-1

 

　　因此(ci)，首先以5mg·ml-1濃度的供試液進行干(gan)擾(rao)試驗。

 

　　1.2.3 鱟(hou)試(shi)劑靈敏度復核試(shi)驗、干擾試(shi)驗 按(an)《中國藥典》2005年二部(bu)版附錄“細菌(jun)內毒(du)素檢查法(fa)”進行。

 

　　2 結果

 

　　2.1 鱟試劑靈敏度復核 按《中國藥典》2005年版二部附錄“細(xi)菌(jun)內毒素檢查法(fa)”進行，二批(pi)鱟試劑均符合規(gui)定(ding)。

 

　　2.2 干擾預(yu)試(shi)(shi)驗 選用λ為(wei)0.25EU·ml-1的(de)鱟試(shi)(shi)劑，用BET水(shui)將樣品稀(xi)釋(shi)成(cheng)5mg·ml-1、2.5mg·ml-1系(xi)列濃(nong)(nong)度溶液(ye)，記(ji)為(wei)NPC，另制備同(tong)樣系(xi)列濃(nong)(nong)度的(de)供(gong)試(shi)(shi)液(ye)，并使每(mei)一供(gong)試(shi)(shi)液(ye)均含2λ、0.25λ濃(nong)(nong)度的(de)內(nei)毒素，同(tong)時(shi)作(zuo)陰性（NC）和陽(yang)性（PC）對照管(guan)，進行初篩(shai)試(shi)(shi)驗。依法(fa)操(cao)作(zuo)，結果(guo)見表(biao)1。預(yu)試(shi)(shi)結果(guo)表(biao)明，本(ben)品在(zai)5mg·ml-1以下濃(nong)(nong)度對細菌內(nei)毒素與鱟試(shi)(shi)劑的(de)反應無干擾作(zuo)用。

 

 

　　2.3 干(gan)擾試驗 用BET水和(he)5mg·ml-1的供(gong)試品溶(rong)液分別復(fu)溶(rong)TAL，然后將每一復(fu)溶(rong)的TAL分別分為四(si)列(lie)，每列(lie)4支(zhi)；對應各(ge)列(lie)分別加入含細菌內(nei)毒素2.0λ、1.0λ、0.5λ、0.25λ四(si)種(zhong)濃度(du)的溶(rong)液。另取BET水和(he)供(gong)試品溶(rong)液各(ge)做2支(zhi)陰(yin)性對照管(guan)。37℃恒溫(wen)60min，觀(guan)察結果，并(bing)按Es= lg-1（∑Xs/4），Et= lg-1（∑Xt/4）計算(suan)Es和(he) Et。結果見(jian)表2。

 

　　由表2可知， Es在0.5～2.0λ之間，且Et 在0.5～2.0Es之間，說明(ming)5mg·ml-1的(de)(de)供試品濃度對(dui)細菌(jun)內毒素與鱟試劑的(de)(de)反應無干擾作用。

 

　　2.4 樣品內(nei)毒(du)(du)素(su)檢查 取(qu)供試(shi)品，按中國藥(yao)典2005年(nian)版(ban)二部附錄Ⅺ E細菌內(nei)毒(du)(du)素(su)檢查法，分別用兩個(ge)廠家靈敏度為0.25 EU·ml-1的鱟試(shi)劑檢查，結果見表3。表3顯示，三批(pi)樣品細菌內(nei)毒(du)(du)素(su)檢查均(jun)符(fu)合(he)規定。

 

 

　　3 討論

 

　　3.1 上述(shu)試驗研究表明，本品在稀釋濃度下無干擾(rao)作(zuo)用，可進(jin)行細菌內(nei)毒(du)素檢查。

 

　　3.2 根據試驗結果，確定注射用左卡(ka)尼汀（規格(ge)：1.0g ）細菌(jun)內毒(du)素(su)(su)檢查方法(fa)為：取本品，依法(fa)檢查（中(zhong)國藥典2005年版二部(bu)附錄Ⅺ E），每1mg的(de)左卡(ka)尼汀中(zhong)含內毒(du)素(su)(su)的(de)量應小(xiao)于0.1EU。

 

【參考文獻】

［1］ 國家(jia)藥典委員會(hui).中華人民共和國藥典(二部)［M］.北(bei)京:化學工業出版社,2005,附錄:85～88.

 

 

1 左卡尼汀的藥代動力學

左卡尼(ni)汀是具有生物活性的(de)天然(ran)化(hua)合(he)物，常以(yi)鹽酸鹽的(de)形式存在(zai)(zai)，為水溶性季銨類化(hua)合(he)物，分布在(zai)(zai)肌(ji)肉、心(xin)肌(ji)、骨骼肌(ji)的(de)含量(liang)較高，主要在(zai)(zai)肝、腎、腦中(zhong)(zhong)合(he)成，左卡尼(ni)汀不與血漿蛋白結合(he)，生物半衰期為l7h，其排泄途徑取決于給(gei)藥途徑，靜脈注射12h內，從尿中(zhong)(zhong)回收大(da)約(yue)7％，24h內大(da)約(yue)8％；口服給(gei)藥尿中(zhong)(zhong)回收10％。

 

2 左卡尼汀的藥理作用

 

左卡(ka)尼(ni)汀(ting)是哺乳動物能(neng)量(liang)代謝(xie)中需(xu)要的(de)體(ti)內天然物質，其主要功能(neng)是促進脂(zhi)類代謝(xie)。在(zai)缺氧、缺血(xue)時(shi)(shi)，脂(zhi)酰(xian)(xian)-CoA堆(dui)積(ji)(ji)，線粒體(ti)內的(de)長(chang)鏈脂(zhi)酰(xian)(xian)卡(ka)尼(ni)汀(ting)也堆(dui)積(ji)(ji)，游離卡(ka)尼(ni)汀(ting)因大量(liang)消(xiao)耗(hao)而(er)(er)減低。缺血(xue)缺氧導(dao)致ATP水平下(xia)降(jiang)，細胞膜(mo)和亞細胞膜(mo)通透性升高，堆(dui)積(ji)(ji)的(de)脂(zhi)酰(xian)(xian)-CoA可(ke)致膜(mo)結構(gou)改變，膜(mo)相(xiang)崩(beng)解(jie)而(er)(er)導(dao)致細胞死亡。另外，缺氧時(shi)(shi)以(yi)糖無(wu)氧酵(jiao)解(jie)為主，脂(zhi)肪酸等堆(dui)積(ji)(ji)導(dao)致酸中毒，離子紊亂，細胞自溶死亡。足夠量(liang)的(de)游離卡(ka)尼(ni)汀(ting)可(ke)使堆(dui)積(ji)(ji)的(de)脂(zhi)酰(xian)(xian)-CoA進入線粒體(ti)內，減少(shao)其對腺嘌呤核苷酸轉位酶的(de)抑制，使氧化(hua)磷酸化(hua)得以(yi)順(shun)利進行。

左卡尼(ni)汀(ting)是肌肉細胞尤其是心肌細胞的(de)(de)主(zhu)(zhu)要(yao)能(neng)量來(lai)源，腦(nao)、腎等許多組(zu)(zu)織器(qi)官(guan)亦主(zhu)(zhu)要(yao)靠脂肪酸氧化供能(neng)。卡尼(ni)汀(ting)還能(neng)增(zeng)加NADH細胞色素(su)C還原酶、細胞色素(su)氧化酶的(de)(de)活(huo)性、加速ATP的(de)(de)產(chan)生，參(can)與(yu)某些藥物的(de)(de)解毒(du)作用。對于各種組(zu)(zu)織缺血缺氧，左卡尼(ni)汀(ting)通過增(zeng)加能(neng)量產(chan)生而提高組(zu)(zu)織器(qi)官(guan)的(de)(de)供能(neng)

 

3 左卡尼汀的臨床應用

3.1 心血管疾病

人類(lei)心(xin)(xin)肌(ji)細胞所需(xu)能量60％-80％來自于(yu)脂肪代(dai)謝，因此補充(chong)左卡尼汀(ting)(ting)可(ke)促(cu)進(jin)心(xin)(xin)肌(ji)細胞內脂肪酸(suan)的(de)氧化(hua)分(fen)解，為(wei)心(xin)(xin)臟提供更充(chong)足的(de)能量，具(ju)有心(xin)(xin)肌(ji)保護(hu)作用。左卡尼汀(ting)(ting)還(huan)具(ju)有直接(jie)正(zheng)性(xing)肌(ji)力、擴張冠脈、改善血流(liu)動力學等(deng)作用，可(ke)以改善心(xin)(xin)功能、減少心(xin)(xin)絞痛發作，降(jiang)低急性(xing)心(xin)(xin)肌(ji)梗死患(huan)者(zhe)病死率，增強缺血再灌(guan)(guan)注(zhu)(zhu)心(xin)(xin)肌(ji)中糖的(de)有氧氧化(hua)，促(cu)進(jin)再灌(guan)(guan)注(zhu)(zhu)心(xin)(xin)肌(ji)恢復從脂肪酸(suan)氧化(hua)獲取能量，降(jiang)低自由基含量，減輕再灌(guan)(guan)注(zhu)(zhu)損傷。

3.1.1 心肌梗死

Sir等(deng)(deng)(deng)報道5l例(li)急(ji)性心肌梗死(si)患(huan)(huan)(huan)者治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)與對(dui)照組(zu)(zu)發(fa)生(sheng)(sheng)心絞痛(tong)的比例(li)分別為17.16％和(he)36％，發(fa)生(sheng)(sheng)心律失(shi)常(chang)分別為13.4％和(he)28.0％，均(jun)具高度統計學意義，提示(shi)左(zuo)(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)對(dui)心肌梗死(si)的隨(sui)機雙盲(mang)安慰劑(ji)(ji)對(dui)照試驗顯(xian)示(shi)，左(zuo)(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)與對(dui)照組(zu)(zu)的射血分數、收縮末(mo)期(qi)容積和(he)舒張(zhang)末(mo)期(qi)容積在治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)后均(jun)無顯(xian)著(zhu)差異，提示(shi)左(zuo)(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)并不能改善心肌梗死(si)患(huan)(huan)(huan)者的左(zuo)(zuo)室功能。左(zuo)(zuo)淑(shu)波等(deng)(deng)(deng)報道174例(li)急(ji)性心肌梗死(si)患(huan)(huan)(huan)者，且發(fa)病24h內(nei)住院存活超(chao)過24h者，隨(sui)機分為治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)及對(dui)照治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)加組(zu)(zu)，其中治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)86例(li)，對(dui)照組(zu)(zu)88例(li)，治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)于心肌梗死(si)后24-48h內(nei)給予左(zuo)(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)，監護期(qi)間劑(ji)(ji)量(liang)(liang)減(jian)半，給藥劑(ji)(ji)量(liang)(liang)為每日4-6g。其他治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)如溶栓(shuan)、阿(a)司匹(pi)林、肝素、硝酸鹽、血管緊張(zhang)素轉換酶抑制劑(ji)(ji)等(deng)(deng)(deng)兩(liang)組(zu)(zu)基本相似(si)。結果(guo)顯(xian)示(shi)，心衰發(fa)生(sheng)(sheng)率治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(liao)組(zu)(zu)較(jiao)對(dui)照組(zu)(zu)減(jian)少11.1％，有(you)顯(xian)著(zhu)差異性，表明(ming)左(zuo)(zuo)卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)對(dui)減(jian)少心衰的發(fa)生(sheng)(sheng)有(you)明(ming)顯(xian)作用，而且無明(ming)顯(xian)不良反應。

3.1.2 心(xin)絞痛

心(xin)(xin)(xin)肌局部缺(que)血(xue)時(shi)心(xin)(xin)(xin)肌細胞內左(zuo)卡尼汀(ting)含量(liang)減少(shao)(shao)40％以上，及時(shi)補充左(zuo)卡尼汀(ting)對(dui)(dui)缺(que)血(xue)性心(xin)(xin)(xin)臟病(bing)有(you)一定療(liao)效。慢性心(xin)(xin)(xin)絞(jiao)(jiao)痛患者予常規治(zhi)療(liao)加(jia)口服(fu)(fu)左(zuo)卡尼汀(ting)5-6g/d，對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)組予常規治(zhi)療(liao)加(jia)安慰劑，1天后(hou)治(zhi)療(liao)組心(xin)(xin)(xin)功(gong)能(neng)和(he)生活質量(liang)明(ming)顯(xian)改(gai)善(shan)，且常規治(zhi)療(liao)心(xin)(xin)(xin)臟病(bing)的藥(yao)物用(yong)量(liang)較對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)組明(ming)顯(xian)減少(shao)(shao)，發生心(xin)(xin)(xin)功(gong)能(neng)衰竭和(he)死亡者也(ye)明(ming)顯(xian)減少(shao)(shao)。夏華玲等選(xuan)擇46例冠心(xin)(xin)(xin)病(bing)不穩定型(xing)心(xin)(xin)(xin)絞(jiao)(jiao)痛伴(ban)高(gao)(gao)脂(zhi)血(xue)癥患者，隨機分(fen)為(wei)兩組，一組加(jia)用(yong)左(zuo)卡尼汀(ting)，另一組應(ying)用(yong)硝酸酯(zhi)類(lei)藥(yao)物作為(wei)對(dui)(dui)照(zhao)(zhao)，服(fu)(fu)藥(yao)4周。結果發現左(zuo)卡尼汀(ting)治(zhi)療(liao)不穩定型(xing)心(xin)(xin)(xin)絞(jiao)(jiao)痛療(liao)效肯(ken)定，并與(yu)硝酸酯(zhi)類(lei)藥(yao)相似(si)，且可(ke)還(huan)降低血(xue)總膽固醇、三酰(xian)甘油，升高(gao)(gao)高(gao)(gao)密度脂(zhi)蛋(dan)白(bai)。

3.1.3 充血性心(xin)力(li)衰竭

心(xin)(xin)肌細胞能量(liang)代謝失調是慢性充血(xue)性心(xin)(xin)衰的病理機制(zhi)之一，減少過度的心(xin)(xin)肌能量(liang)消耗(hao)和改善心(xin)(xin)肌能量(liang)代謝可改善心(xin)(xin)衰預后。喻(yu)文(wen)琴選擇92例(li)(li)慢性心(xin)(xin)衰患者，在兩組均給予血(xue)管緊張素轉換酶抑制(zhi)劑（ACEI）、利尿劑和或(huo)洋地黃等常規治(zhi)療(liao)(liao)的基礎(chu)上，隨機分(fen)為(wei)治(zhi)療(liao)(liao)組50例(li)(li)和對照組42例(li)(li)，以左(zuo)(zuo)卡尼汀3.0g加入0.9％氯(lv)化鈉溶(rong)液(ye)100ml，靜脈滴注(zhu)，1次/d，15天后改為(wei)口服制(zhi)劑，1.0g，3次/d，總療(liao)(liao)程共3個月，3個月后，治(zhi)療(liao)(liao)組比(bi)對照組超(chao)聲心(xin)(xin)動圖示左(zuo)(zuo)室射血(xue)分(fen)數(shu)顯著提高，臨床心(xin)(xin)功能明顯改善。

Rizos報道37例擴張型心肌病引起(qi)的(de)(de)充血性(xing)(xing)心力衰竭患(huan)者(zhe)常規治(zhi)療(liao)加(jia)口服左卡尼汀(ting)2g/d，對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)組33例予(yu)常規治(zhi)療(liao)加(jia)安慰(wei)劑，3天后治(zhi)療(liao)組死亡l例，對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)組死亡6例。結果表明治(zhi)療(liao)組存活(huo)(huo)期顯(xian)著長于(yu)對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)組（P<0.015），治(zhi)療(liao)組臨床癥(zheng)狀較(jiao)對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)組有明顯(xian)減輕(qing)。實驗研(yan)究證明，丙酰化左卡尼汀(ting)能(neng)明顯(xian)改善充血性(xing)(xing)心力衰竭模型鼠(shu)的(de)(de)左室功(gong)能(neng)，治(zhi)療(liao)后內(nei)質(zhi)膜(mo)腺(xian)苷酰環化酶(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)、內(nei)質(zhi)膜(mo)Na+-K+-ATP酶(mei)活(huo)(huo)性(xing)(xing)和內(nei)質(zhi)膜(mo)依賴Na+攝Ca2+活(huo)(huo)性(xing)(xing)均顯(xian)著高于(yu)對(dui)照(zhao)(zhao)(zhao)。

3.1.4 治療急性(xing)有機磷中毒心肌(ji)損害

急性中、重(zhong)度有機磷(lin)毒合(he)并心(xin)肌(ji)損(sun)害(hai)，易(yi)加重(zhong)病情影響愈后(hou)。徐向陽等把118例中、重(zhong)度有機磷(lin)中毒患者(zhe)隨機分為兩(liang)組，治(zhi)療組56例，對(dui)照(zhao)(zhao)組62例，兩(liang)者(zhe)均采用常規治(zhi)療，治(zhi)療組在此基礎上加用左(zuo)卡(ka)尼(ni)汀(ting)，結果治(zhi)療組心(xin)肌(ji)損(sun)害(hai)發(fa)生(sheng)率明顯低(di)于(yu)對(dui)照(zhao)(zhao)組，發(fa)生(sheng)心(xin)肌(ji)損(sun)害(hai)后(hou)恢復(fu)時(shi)間明顯比對(dui)照(zhao)(zhao)組短，說明左(zuo)卡(ka)尼(ni)汀(ting)不(bu)僅能(neng)夠降低(di)急性有機磷(lin)中毒的心(xin)肌(ji)損(sun)害(hai)發(fa)生(sheng)率，而(er)且(qie)能(neng)使(shi)發(fa)生(sheng)心(xin)肌(ji)損(sun)害(hai)后(hou)的恢復(fu)率提高(gao)，恢復(fu)時(shi)間縮(suo)短。

3.1.5 急性病毒(du)性心肌(ji)炎(yan)

王(wang)瑋(wei)瑋(wei)等將54例(li)急性病(bing)毒性心肌(ji)炎患者隨(sui)機(ji)分為治療組3l例(li)和對照組23例(li)，兩組采用(yong)(yong)相(xiang)同基礎治療，治療組用(yong)(yong)左(zuo)卡(ka)尼汀1.0加入10％葡萄糖溶液250ml，靜(jing)脈滴注，1次/d，10天為1個療程。左(zuo)卡(ka)尼汀治療組總(zong)有效率為93.5％，明顯優于(yu)對照組87.0％（P<0.05）。左(zuo)卡(ka)尼汀參(can)與(yu)心肌(ji)脂肪(fang)代謝過程，改善心肌(ji)能量代謝，發(fa)揮(hui)保護受損心肌(ji)的作用(yong)(yong)。

3.2 肝臟疾病

3.2.1 非酒精性(xing)脂肪肝

崔嵐等研究發(fa)現應用左卡(ka)尼汀治療非(fei)酒精性脂(zhi)肪(fang)肝(gan)79例(li)，顯效(xiao)64例(li)（81.0％），有效(xiao)9例(li)（11.4％），總有效(xiao)率為92.4％，無(wu)效(xiao)6例(li)（7.6％），效(xiao)果(guo)明顯優于非(fei)諾(nuo)貝(bei)特(te)。患者丙氨酸氨基轉移酶（ALT），r-谷氨酰轉移酶（GGT）和總膽固醇（Tc）均有不(bu)同程度下降，其機制是(shi)左卡(ka)尼汀減少了(le)肝(gan)內脂(zhi)肪(fang)浸(jin)潤，促進肝(gan)細胞(bao)的(de)修(xiu)復，同時解除了(le)因(yin)脂(zhi)肪(fang)浸(jin)潤而造成的(de)小膽管和毛細膽管的(de)損害及阻塞(sai)，改善了(le)肝(gan)臟損害。

3.2.2 病毒性肝(gan)炎

慢(man)性病毒性肝炎(yan)患(huan)者(zhe)血漿左卡(ka)尼汀(ting)水平(ping)顯(xian)著高于正常人，可(ke)能(neng)與肝細(xi)胞(bao)受損后細(xi)胞(bao)內左卡(ka)尼汀(ting)漏入血液循環有關，有研究報(bao)道復方卡(ka)尼汀(ting)對改善慢(man)性病毒肝炎(yan)患(huan)者(zhe)乏(fa)力、納(na)差等癥狀及促進血漿丙氨(an)酸轉(zhuan)氨(an)酶水平(ping)恢復有較好作用，遠期療(liao)效(xiao)穩定。

3.2.3 肝硬化

慢性(xing)肝(gan)患(huan)者(zhe)血漿左(zuo)卡(ka)尼汀水(shui)(shui)平與白蛋白、甘油三酯、7谷氨(an)酰轉肽酶水(shui)(shui)平有關（P<0.05）。肝(gan)硬(ying)化患(huan)者(zhe)補充(chong)左(zuo)卡(ka)尼汀可提高血漿白蛋白水(shui)(shui)平和(he)肝(gan)臟左(zuo)卡(ka)尼汀水(shui)(shui)平。

3.3 治療腦梗死

林修等(deng)（11）報道急性腦(nao)梗死患者常(chang)規治(zhi)療加靜脈(mo)滴注左卡尼(ni)汀(ting)2-3g/d，對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)6l例予常(chang)規治(zhi)療加靜脈(mo)滴注復方丹參(can)20ml/d，28天后治(zhi)療組(zu)(zu)基(ji)本痊愈(yu)19％，總(zong)有效(xiao)(xiao)率80％，均顯(xian)著高于對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)（基(ji)本痊愈(yu)率10％），總(zong)有效(xiao)(xiao)率55％，兩者均P<0.05，且治(zhi)療組(zu)(zu)神經功能(neng)損傷程度評分顯(xian)著低于對(dui)(dui)照(zhao)組(zu)(zu)，提示(shi)左卡尼(ni)汀(ting)能(neng)有效(xiao)(xiao)治(zhi)療急性腦(nao)梗死。

3.4 阿爾茨海默病

Montgomery等對(dui)乙酰左(zuo)卡(ka)(ka)尼(ni)汀治療(liao)輕(qing)度認知損(sun)害和(he)輕(qing)度阿(a)爾茨海默病(bing)的(de)隨(sui)機雙盲對(dui)照I臨(lin)床試驗做了分析結果表明補充乙酰左(zuo)卡(ka)(ka)尼(ni)汀對(dui)患者的(de)臨(lin)床分級(ji)和(he)神經精神測驗評分有明顯改(gai)善，提示(shi)乙酰左(zuo)卡(ka)(ka)尼(ni)汀能(neng)延(yan)緩(huan)癡呆惡化程(cheng)度。

3.5 腎臟疾病

3.5.1 配合膜透析治(zhi)療腎(shen)功(gong)能衰竭

慢性(xing)腎衰腹膜透析患者(zhe)由于左(zuo)卡尼汀攝人量少，腎臟(zang)合成降低以(yi)(yi)及腹腔透析丟失等因素出現(xian)左(zuo)卡尼汀缺乏(fa)，使長鏈脂肪酸(suan)氧化缺陷，細胞能(neng)量產生不足，以(yi)(yi)及一些(xie)中間體代(dai)謝紊亂。體力、精神(shen)狀態、食欲明(ming)顯改善，營養參數明(ming)顯提(ti)高，脂類(lei)代(dai)謝得以(yi)(yi)糾正。

3.5.2 腎性貧血

羅家琳等(deng)(deng)把63例(li)(li)血(xue)液透析(xi)4周(zhou)(zhou)以(yi)上(shang)的(de)(de)患(huan)者(zhe)隨機分成對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)32例(li)(li)，治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)3l例(li)(li)，均給予促紅細胞生(sheng)(sheng)(sheng)成素采用保守治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)，治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)加左卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)，l2周(zhou)(zhou)以(yi)后，治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)Hb及(ji)HCT升高(gao)明顯高(gao)于對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)，血(xue)壓升高(gao)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)(lv)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)明顯低于對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)。黃珍珍等(deng)(deng)將52例(li)(li)維持性(xing)血(xue)液透析(xi)患(huan)者(zhe)隨機分為(wei)觀(guan)察組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)和(he)(he)對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)兩組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)，每(mei)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)26例(li)(li)，觀(guan)察組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)給予左卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)及(ji)r-HuEPO治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)，對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)給予等(deng)(deng)容積生(sheng)(sheng)(sheng)理鹽水及(ji)r-HuEPO治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)，療(liao)程為(wei)16周(zhou)(zhou)。治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)前、后每(mei)4周(zhou)(zhou)測定血(xue)紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（HCT）和(he)(he)主(zhu)要生(sheng)(sheng)(sheng)化指標(biao)。結果觀(guan)察組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)Hb和(he)(he)HCT上(shang)升幅(fu)度明顯高(gao)于對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)（P<0.05）；而且(qie)觀(guan)察組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)r-HuEPO的(de)(de)每(mei)周(zhou)(zhou)平均用量較(jiao)對(dui)照(zhao)(zhao)組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)少，兩組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)比(bi)較(jiao)差異(yi)有(you)統計學意義(yi)（P<0.05）；同時左卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)注射16周(zhou)(zhou)后兩組(zu)(zu)(zu)(zu)(zu)的(de)(de)各項血(xue)清生(sheng)(sheng)(sheng)化指標(biao)穩定。結論(lun)左卡(ka)尼(ni)(ni)汀(ting)(ting)聯合r-HuEPO治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療(liao)能有(you)效改善維持性(xing)血(xue)透患(huan)者(zhe)的(de)(de)腎性(xing)貧血(xue)，并可降低r-HuEPO不(bu)良反應的(de)(de)發(fa)生(sheng)(sheng)(sheng)率(lv)(lv)。

3.5.3 血(xue)液透析低血(xue)壓

劉焱等選擇(ze)血液透析(xi)后(hou)低(di)血壓(ya)(ya)患(huan)(huan)者(zhe)，采用(yong)自身(shen)前(qian)后(hou)對(dui)照的前(qian)瞻(zhan)性研(yan)究(jiu)方法，分別于每次透析(xi)后(hou)靜脈(mo)注射(she)左(zuo)卡尼(ni)汀(ting)(ting)，前(qian)2個(ge)月(yue)每次2.0g，以后(hou)每次1.0g，分別觀察治(zhi)療(liao)前(qian)1周(zhou)內(nei)和治(zhi)療(liao)1個(ge)月(yue)后(hou)的1周(zhou)內(nei)、治(zhi)療(liao)2個(ge)月(yue)后(hou)的1周(zhou)內(nei)、治(zhi)療(liao)4個(ge)月(yue)后(hou)的1周(zhou)內(nei)的患(huan)(huan)者(zhe)血壓(ya)(ya)情況、低(di)血壓(ya)(ya)發生次數、低(di)血壓(ya)(ya)癥狀(zhuang)及(ji)干體(ti)質量情況。研(yan)究(jiu)發現：常規予(yu)以補充左(zuo)卡尼(ni)汀(ting)(ting)后(hou)可明顯改善(shan)患(huan)(huan)者(zhe)低(di)血壓(ya)(ya)狀(zhuang)態。在干體(ti)質量及(ji)超濾量無明顯變化的情況下，可提(ti)高患(huan)(huan)者(zhe)的平(ping)均動(dong)脈(mo)壓(ya)(ya)，減少(shao)低(di)血壓(ya)(ya)發生次數，減少(shao)醫(yi)護人員的干預，提(ti)高患(huan)(huan)者(zhe)對(dui)低(di)血壓(ya)(ya)的耐受性，此作用(yong)在應(ying)用(yong)左(zuo)卡尼(ni)汀(ting)(ting)2個(ge)月(yue)時接近高峰，以后(hou)基本穩(wen)定在一平(ping)穩(wen)狀(zhuang)態。

3.6 內分泌系統

3.6.1 甲(jia)狀(zhuang)腺功(gong)能亢進

有(you)學者(zhe)研(yan)究報道對(dui)50例(li)甲狀腺功能亢進患者(zhe)應用(yong)LT4治療加左卡(ka)尼汀(ting)(ting)或安慰劑，結果(guo)表明，安慰劑對(dui)照(zhao)組病情惡(e)化，左卡(ka)尼汀(ting)(ting)組病情均(jun)有(you)所好轉，2種劑量組（2g/d、4g/d）間無顯著(zhu)差異，停(ting)用(yong)左卡(ka)尼汀(ting)(ting)改(gai)用(yong)安慰劑后病情再次惡(e)化。結果(guo)表明左卡(ka)尼汀(ting)(ting)治療甲亢有(you)效，并能促(cu)進礦(kuang)物質吸收，提(ti)高(gao)骨密(mi)度。

3.6.2 糖尿(niao)病(bing)

李麗疆將48例確診為糖尿病足的患(huan)者隨機分為西藥常(chang)規治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)（常(chang)規組(zu)）和左(zuo)卡(ka)尼汀綜(zong)合(he)治(zhi)療(liao)(liao)組(zu)（左(zuo)卡(ka)尼汀組(zu)），結合(he)下(xia)肢動脈彩色多普(pu)勒、血(xue)(xue)(xue)(xue)液流變學(xue)及潰瘍愈(yu)合(he)狀況評價臨床療(liao)(liao)效。結果發現兩組(zu)患(huan)者治(zhi)療(liao)(liao)后，上(shang)述指標均有不同程度(du)改善，左(zuo)卡(ka)尼汀組(zu)較常(chang)規組(zu)治(zhi)療(liao)(liao)后下(xia)肢動脈血(xue)(xue)(xue)(xue)流明(ming)顯加快（P<0.01）；血(xue)(xue)(xue)(xue)液粘度(du)明(ming)顯下(xia)降（P<0.01）；足部(bu)癥狀明(ming)顯緩解(jie)。表明(ming)注射用左(zuo)卡(ka)尼汀能夠(gou)明(ming)顯改善糖尿病足血(xue)(xue)(xue)(xue)運及局部(bu)營養代(dai)謝狀況。王詠梅等研究(jiu)表明(ming)左(zuo)卡(ka)尼汀能增強機體對葡萄糖的利(li)用，降低(di)血(xue)(xue)(xue)(xue)糖濃度(du)，還能降低(di)全(quan)血(xue)(xue)(xue)(xue)低(di)切粘度(du)。血(xue)(xue)(xue)(xue)粘度(du)下(xia)降對減少(shao)糖尿病伴高血(xue)(xue)(xue)(xue)壓患(huan)者心腦血(xue)(xue)(xue)(xue)管事件(jian)有積極意(yi)義。

4 其他

左(zuo)卡(ka)尼汀(ting)除治(zhi)療上述疾病以(yi)外(wai)，還對其他慢性疲(pi)勞性肌病、間歇性跛行、21—三體綜合征、男性不孕癥、產后子宮(gong)收縮不良都有輔助治(zhi)療作用。

 

5 左卡尼汀的藥物作用

 

根據臨床潛在的意義，接(jie)受(shou)丙戊酸的患者需增加(jia)左卡尼汀(ting)的用量。

 

6 左卡尼汀的不良反應

 

主(zhu)要(yao)為一(yi)(yi)過性的惡心和(he)嘔吐，身體出現特殊氣(qi)味、惡心和(he)胃炎不(bu)常(chang)發(fa)生(sheng)，由于引(yin)起這些反(fan)應的病(bing)理復(fu)雜，很(hen)難估測這些反(fan)應得發(fa)生(sheng)率。口服或靜脈注射左(zuo)卡尼汀引(yin)起癲(dian)(dian)癇發(fa)作，不(bu)論先(xian)(xian)前(qian)是(shi)否有(you)癲(dian)(dian)癇病(bing)史，先(xian)(xian)前(qian)有(you)癲(dian)(dian)癇發(fa)作的患者(zhe)，可誘(you)發(fa)癲(dian)(dian)癇或使癲(dian)(dian)癇加重。在(zai)一(yi)(yi)項慢(man)性血透患者(zhe)雙盲、安慰劑對照試驗(yan)中(zhong)，出現的不(bu)良反(fan)應（不(bu)考慮因果關系，僅報(bao)道(dao)發(fa)生(sheng)率≥5%的反(fan)應）主(zhu)要(yao)有(you)：

1 全身系(xi)統(tong)：胸痛、感冒癥狀、頭痛、注射部位反應、疼痛等。

2 心(xin)(xin)血(xue)管系統：心(xin)(xin)血(xue)管異常、高血(xue)壓、低血(xue)壓、心(xin)(xin)動過速等。

3 消(xiao)化(hua)(hua)系統(tong)：腹瀉、消(xiao)化(hua)(hua)不良(liang)、惡心、嘔吐等。

4 內分泌系統(tong)：甲狀(zhuang)腺異常等(deng)。

5 血液淋(lin)巴系統：貧血等。

6 代(dai)謝系統(tong)：高鈣(gai)血(xue)癥(zheng)、高鉀血(xue)癥(zheng)、血(xue)容量增多癥(zheng)等。

7 神經系(xi)統：頭暈、失(shi)眠(mian)、壓抑等。

8 呼(hu)吸(xi)系統：咳(ke)嗽(sou)、咽(yan)喉炎(yan)(yan)、鼻(bi)炎(yan)(yan)等。

9 皮膚：瘙癢(yang)、皮癥。

10 泌尿系(xi)統：腎(shen)功能異(yi)常等。